鉴别诊断

→ CD117+/DOG1+ → GIST（胃肠道间质瘤）；SMA+/Desmin+ → 平滑肌肿瘤（SMA+/Desmin+/h-Caldesmon+）；S-100弥漫+ → 神经鞘瘤（Schwannoma）；CD34+/STAT6核+ → 孤立性纤维性肿瘤（SFT）；β-catenin核+ → 韧带样纤维瘤病（Desmoid）；ALK+ → 炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）；TLE1+/EMA灶+ → 滑膜肉瘤（需SS18-SSX融合基因确认）

→ CD99膜+/NKX2.2+ → Ewing肉瘤（需EWSR1融合确认）；Desmin+/Myogenin+/MyoD1+ → 横纹肌肉瘤；CD45+ → 淋巴瘤（进一步分型）；Syn+/CgA+/CK+ → 小细胞癌/神经内分泌癌；PHOX2B+/NB84+ → 神经母细胞瘤；WT1核+/Desmin+/CK+ → 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT，需EWSR1-WT1融合确认）；CK20核旁点状+/Syn+ → Merkel细胞癌

→ PAX8+/CA-IX弥漫膜+/CD10+ → 肾透明细胞癌（VHL基因改变）；PAX8+/Napsin A+/HNF-1β+ → 卵巢/子宫内膜透明细胞癌；Inhibin+/Melan-A+/SF-1+ → 肾上腺皮质肿瘤；S-100+/SOX10+/HMB-45灶+ → 透明细胞肉瘤（需EWSR1-ATF1融合确认）或黑色素瘤；HMB-45+/SMA+/Melan-A+ → PEComa/血管周上皮样细胞肿瘤（糖瘤）

→ 经典核特征（核沟+核内假包涵体+毛玻璃样核）+ 乳头结构 + CK19弥漫+/HBME-1+/Galectin-3+ → 甲状腺乳头状癌（PTC）；有PTC样核特征但包膜完整无浸润且滤泡为主 → NIFTP（需完整包膜取材排除浸润）；CD56+/CK19-/Galectin-3- → 倾向良性滤泡性病变；BRAF V600E突变支持PTC诊断

→ TTF-1+/Napsin A+ → 肺腺癌；GATA3+/Mammaglobin+/ER+ → 乳腺癌；PAX8+/ER+/Vimentin+ → 子宫内膜癌；PAX8+/WT1+ → 卵巢高级别浆液性癌；CK7+/CA19-9+/MUC1+ → 胆管癌；Calretinin+/D2-40+/WT1+ → 恶性间皮瘤（需排除腺癌转移，加做CEA/MOC31/BerEP4/Claudin-4）

→ CDX2+/SATB2+/Villin+ → 结直肠腺癌（最经典的CK7-/CK20+/CDX2+三联表型）；CK20核旁点状+/Syn+/CgA+ → Merkel细胞癌（需注意与小细胞肺癌鉴别：Merkel为CK20+/TTF-1-，小细胞肺癌为CK20-/TTF-1+）；注意：少数结直肠癌可CK7灶+，高度微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌可CK7+/CK20减弱

→ GATA3+（约60-70%三阴性乳腺癌阳性）最为可靠；Mammaglobin+/GCDFP-15+支持乳腺来源但敏感性较低；SOX10+常见于基底样三阴性乳腺癌（需排除黑色素瘤：乳腺癌CK+/S-100通常-）；注意GATA3也可阳性于尿路上皮癌，需结合临床和其他标记物；TTF-1+/Napsin A+排除乳腺来源指向肺；PAX8+/WT1+指向卵巢浆液性癌

→ HepPar-1+/Arginase-1+/GPC-3+ → 肝细胞癌（Reticulin网架减少/消失，CD34弥漫窦内皮阳性为辅助诊断特征）；CK7+/CK19+/MUC1+/HepPar-1- → 肝内胆管癌；两种成分混合存在 → 混合型肝癌-胆管癌（cHCC-CCA）；Arginase-1是肝细胞分化最敏感和特异的标记物（优于HepPar-1）；mCEA小管样阳性和CD10小管样阳性支持肝细胞癌

→ CD20+/CD3- → B细胞淋巴瘤：CD10+/BCL-6+/BCL-2+ → 滤泡性淋巴瘤；CD5+/Cyclin D1+/SOX11+ → 套细胞淋巴瘤；CD5+/CD23+/Cyclin D1- → CLL/SLL；CD10+/BCL-6+/Ki-67近100%/星空现象 → Burkitt淋巴瘤；Hans分型(CD10/BCL-6/MUM1) → DLBCL GCB vs non-GCB亚型 | CD3+/CD20- → T细胞淋巴瘤：CD30+/ALK+ → ALK阳性间变大细胞淋巴瘤；CXCL13+/PD-1+/CD10灶+ → 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)；CD56+/EBER+ → 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型

→ Syn+/CgA+/INSM1+确认神经内分泌分化 → Ki-67指数分级：Ki-67<3% → NET G1；Ki-67 3-20% → NET G2；Ki-67>20%但分化好 → NET G3（Rb和P53表达正常）；低分化+Ki-67通常>50% → 神经内分泌癌NEC（Rb缺失和/或P53异常表达）；分为小细胞型和大细胞型 | 注意：高分化NET G3与低分化NEC的鉴别至关重要（治疗方案不同）：NET G3保留ATRX/DAXX和Rb表达，NEC则Rb缺失/P53异常

→ TTF-1+/Napsin A+/CK7+ → 腺分化（肺腺癌）；P40+/CK5/6+ → 鳞状分化（P40特异性优于P63，P63在部分腺癌中可弱阳性）；两者均阳性 → 考虑腺鳞癌（需两种成分各占≥10%）；两者均阴性 → 考虑未分化癌或神经内分泌癌（加做Syn/CgA/INSM1）| 注意：在肺癌中腺鳞鉴别直接影响靶向治疗策略；P40是鳞状分化的金标准标记物

→ 良性痣特征：对称性、成熟现象（深层细胞变小）、HMB-45表层阳性深层消失、Ki-67低、PRAME阴性；恶性黑色素瘤特征：不对称、缺乏成熟、Pagetoid扩散、核分裂象多、HMB-45深层仍阳性、Ki-67增高、PRAME弥漫阳性 | PRAME是近年来最有价值的恶性标记物（在大多数黑色素瘤中弥漫强阳性，良性痣中阴性）；Spitz痣需排除Spitz黑色素瘤（FISH和分子检测辅助鉴别）；促纤维增生性黑色素瘤S-100+/SOX10+但Melan-A常阴性

→ CA-IX弥漫膜+（box pattern）/CD10+/Vimentin+/CK7- → 透明细胞型RCC（3p缺失/VHL失活）；CK7+/AMACR+/CA-IX-/CD10灶+ → 乳头状RCC（1型：薄乳头，泡沫巨噬细胞；2型：假复层，嗜酸细胞）；CK7+/CD117+/Ksp-cadherin+/Hale胶体铁弥漫+ → 嫌色细胞RCC；CD117+/CK7-/Hale胶体铁灶+ → 嗜酸细胞瘤（良性，需与嫌色细胞癌嗜酸亚型鉴别）；TFE3核强+ → MiTF易位型RCC（需FISH确认）；FH缺失/2SC阳性 → FH缺陷型RCC（遗传性平滑肌瘤病和肾癌综合征）；SDHB缺失 → SDH缺陷型RCC